研究揭示肺炎免疫新機(jī)制，為臨床診治提供新靶點(diǎn)

1月23日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)馮四洲主任醫(yī)師、裴曉磊副研究員和北京大學(xué)王應(yīng)教授合作在《自然-通訊》發(fā)表一項(xiàng)研究在國(guó)際上首次揭示了SCIMP+外泌體主導(dǎo)肺炎早期免疫過(guò)程中肺泡巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞的協(xié)同抗感染作用機(jī)制，為肺炎患者的臨床診治提供了新靶點(diǎn)。

肺炎是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，多種病原微生物感染肺組織后，肺泡巨噬細(xì)胞或上皮細(xì)胞的炎癥應(yīng)激潛能不足時(shí)會(huì)直接影響外周免疫細(xì)胞向感染部位的趨化速度，進(jìn)而導(dǎo)致病原微生物清除延遲，加重感染，甚至發(fā)生急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫綜合征。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢

然而，在肺炎早期，肺泡巨噬細(xì)胞與外周免疫細(xì)胞(如中性粒細(xì)胞等)的協(xié)同機(jī)制尚不明確。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，中性粒細(xì)胞趨化延遲將導(dǎo)致病原微生物迅速繁殖并誘發(fā)強(qiáng)烈炎癥損傷過(guò)程。因此，闡明肺炎發(fā)生過(guò)程中肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞之間的協(xié)作機(jī)制，對(duì)干預(yù)肺炎過(guò)程具有重要的臨床意義。該研究發(fā)現(xiàn)在細(xì)菌的刺激下，巨噬細(xì)胞可通過(guò)外泌體途徑快速分泌SCIMP蛋白。通過(guò)檢測(cè)163例患者的病理樣本，發(fā)現(xiàn)肺炎患者的外周血血漿和肺泡灌洗液中的SCIMP蛋白水平和SCIMP+外泌體數(shù)量顯著高于未發(fā)生肺炎患者，且SCIMP的表達(dá)水平與外周血中性粒細(xì)胞比例密切相關(guān)，提示SCIMP可作為肺炎的生物標(biāo)記物。

在細(xì)菌誘導(dǎo)的小鼠ALI模型肺泡灌洗液中，SCIMP+外泌體在細(xì)菌暴露后的15分鐘內(nèi)即顯著升高，該速度明顯快于經(jīng)典趨化因子或炎癥因子的表達(dá)速度。此外，該研究發(fā)現(xiàn)了SCIMP蛋白/SCIMP+外泌體對(duì)中性粒細(xì)胞的趨化活性，并且依賴SCIMP的N端。通過(guò)支氣管肺泡灌注的方式，外源性給予小鼠SCIMP+外泌體、SCIMP蛋白或SCIMP N端多肽均能通過(guò)趨化更多的中性粒細(xì)胞，進(jìn)而顯著改善細(xì)菌誘導(dǎo)的ALI模型小鼠的生存率。相較于野生型小鼠，細(xì)菌誘導(dǎo)Scimp-/-小鼠發(fā)生ALI后，趨化至肺部的中性粒細(xì)胞顯著減少，肺泡灌洗液中的細(xì)菌克隆數(shù)顯著升高，肺損傷嚴(yán)重，死亡率明顯較高，而給予SCIMP N端多肽能夠顯著逆轉(zhuǎn)上述過(guò)程。

研究人員表示，該研究搭建了趨化因子受體篩選平臺(tái)，成功篩選出SCIMP蛋白的趨化受體是甲酰肽受體(FPRs)，驗(yàn)證了SCIMP和FPRs的配受體關(guān)系，并證實(shí)SCIMP是依賴FPRs+中性粒細(xì)胞而發(fā)揮改善ALI的作用。該研究首次闡明了“巨噬細(xì)胞-SCIMP-FPRs-中性粒細(xì)胞軸”在肺炎免疫過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵機(jī)制，對(duì)開(kāi)發(fā)肺炎臨床診治新方法提供了重要的依據(jù)。

據(jù)悉，馮四洲、裴曉磊王應(yīng)為共同通訊作者。裴曉磊、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)劉麗主治醫(yī)師和博士生王潔茹為共同第一作者。(來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào) 張思瑋 闞宇軒)

來(lái)源：《自然—通訊》       相關(guān)閱讀：

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